Miércoles 13 de abril
21.00 River - Fortaleza 
Árbtitro: Andrés Matonte (Uruguay)
Asistente 1: Martín Soppi (Uruguay)
Asistente 2: Nicolás Taran (Uruguay)
Cuarto árbitro: Gustavo Tejera (Uruguay)

Estadio: Antonio Vespucio Liberti

Antecedentes:

River Plate y Fortaleza jugarán su primer encuentro por competiciones CONMEBOL. El Millonario solo perdió uno de los últimos ocho partidos contra equipos de Brasil en fase de grupos de CONMEBOL Libertadores (1V 6E).
Desde el debut de Gallardo al frente de River Plate por CONMEBOL Libertadores, en la edición 2015, ningún equipo convirtió mas goles que el Millonario en el torneo (143).

Los equipos brasileños ganaron en sus últimos tres visitas a River Plate en CONMEBOL Libertadores, tras haber ganado solo dos en los nueve anteriores (4E 3D).

Julián Álvarez, de River Plate, fue el jugador con más pases para disparos de sus compañeros en la primera fecha de la fase de grupos de CONMEBOL Libertadores, con siete, uno más que Fernando Zuqui, de Estudiantes.
River Plate fue el equipo con el mayor número de pases intentados en la primera fecha de CONMEBOL Libertadores 2022, con 671.