Miércoles 13 de agosto
19.00 Cerro Porteño - Estudiantes
Árbitro: Piero Maza (Chile)
Asistente 1: José Retamal (Chile)
Asistente 2: Miguel Rocha (Chile)
Cuarto árbitro: Fernando Vejar (Chile)
VAR: Rodrigo Carvajal (Chile)
AVAR: Benjamín Barba (Chile)
Antecedentes:
El único antecedente entre Cerro Porteño y Estudiantes en la CONMEBOL Libertadores también fue en los octavos de final de la Copa. En 2011, ambos encuentros de la serie terminaron 0-0 y el Ciclón avanzó por penales (5-3).
Estudiantes no perdió ninguno de los cuatro partidos que jugó contra equipos paraguayos en rondas eliminatorias de la CONMEBOL Libertadores, con un triunfo y tres empates. Esta racha inició en 2009, cuando venció a Libertad en octavos de final durante su campaña de campeón.
En esta serie se enfrentarán los dos equipos con mayor porcentaje de efectividad en duelos aéreos disputados en el tercio defensivo del campo de juego durante la fase de grupos de la CONMEBOL Libertadores 2025: Cerro Porteño (71%) y Estudiantes (69%).