Miércoles 20 de agosto
19:00 Estudiantes de La Plata (Argentina) - Cerro Porteño (Paraguay)
Árbitro: Jesús Valenzuela (Venezuela)
Asistente 1: Jorge Urrego (Venezuela)
Asistente 2: Tulio Moreno (Venezuela)
Cuarto árbitro: Ángel Arteaga (Venezuela)
VAR: Carlos Orbe (Ecuador)
AVAR: Christian Lescano (Ecuador)
Antecedentes:
Estudiantes ganó siete de sus ocho partidos como local en octavos de final de la CONMEBOL Libertadores (1E). La única excepción fue precisamente ante Cerro Porteño en el 0-0 de 2011, año en que el Ciclón eliminó a Estudiantes por penales.
Estudiantes venció el partido de ida como visitante en siete ocasiones anteriores en fase final de CONMEBOL Libertadores y siempre logró avanzar de ronda en dichas ocasiones.
Cerro Porteño ganó sus últimos cuatro partidos como visitante en series mano a mano de CONMEBOL Libertadores, aunque todos fueron en fases preliminares. La última victoria del Ciclón fuera de casa en fases finales fue ante Palmeiras en 2018 (1-0).